Budesónida + formoterol 67

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Encontrar tiempo co-produciendo: 0,02 segundos. budesonida Términos relacionados Mostrando 20 extractos de 8 libros: xPharm: La Farmacología Referencia Integral xPharm: La Farmacología Referencia Integral El uso de liposomas estabilizados estéricamente para tratar el asma Methods in Enzymology Los fármacos que actúan en el tracto respiratorio Efectos secundarios de los medicamentos Anual Los fármacos que actúan sobre el tracto respiratorio Efectos secundarios de los medicamentos Anual 16 Los fármacos que actúan en el tracto respiratorio Efectos secundarios de los medicamentos Anual El tejido mediadas por eosinófilos RemodelingВ y fibrosis Eosinófilos en Salud y Enfermedad Diagnóstico y tratamiento del asma en adultos Budesonida Lea el capítulo completo * Farmacocinética Humanos Las propiedades farmacocinéticas de la budesonida se han estudiado después nasal, y la administración intravenosa oral (). La budesonida es relativamente bien absorbe sistémicamente después de la inhalación y la administración por vía oral y se metaboliza rápidamente en derivados con corticosteroides de baja potencia. Por lo tanto, la actividad de budesonida nasal del aerosol. inhalador nasal, y el polvo de inhalación oral es mediada por el compuesto original. * * Propiedades farmacocinéticas Deberes. y vía de administración. Volumen de distribución Unión a proteínas plasmáticas Las vías de eliminación Los metabolitos se excretan en la orina y las heces (). Algunas secciones omitidas. * Terapéutica * * Indicaciones Deberes. y vía de administración. Polvo para inhalación Una dosis de 200 o 400 g una vez al día, por la mañana o por la noche, a veces puede ser utilizado para el control de asma leve a moderada. Polvo para inhalación Se utiliza una vez al día por la mañana para leve a moderada enfermedad de Crohn que afecta el íleon o el colon ascendente. Polvo para inhalación Administrada por nebulización una vez al día para reducir los síntomas del crup. 2 pulverizaciones en cada fosa nasal una vez al día por la mañana o 100 Ојg (1 pulverización) en cada fosa nasal dos veces al día. Se utiliza para tratar alérgica y rinitis vasomotora, así como los pólipos nasales. * * Contraindicaciones Los glucocorticoides se deben utilizar con precaución, o no del todo, en aquellos que sufren de, o propensos a la infección, fracturas óseas o, en personas que toman las vacunas de virus vivos, y en aquellos con enfermedad hepática, hipotiroidismo. o tuberculosis (). * * Efectos adversos Los efectos secundarios asociados con el uso de budesonida incluyen sibilancias, reacciones de hipersensibilidad, ardor o dolor al orinar, mareos, picor, hinchazón de los dedos, tobillos, pies, tobillos o las pantorrillas, aumento de peso, visión borrosa. hipertensión. el aumento de los depósitos de grasa en la cara, el cuello y el tronco, aumento de la pigmentación de la piel. cambios de humor, y el estreñimiento. Algunas secciones omitidas. La gastritis eosinofílica Lea el capítulo completo Este es un corticosteroide de acción local que se puede administrar en dosis más bajas que las que se utilizan sistémicamente. Por lo tanto, hay menos riesgo de supresión adrenal con este agente. Esta formulación se ha utilizado cuando el tratamiento con esteroides sistémicos estaba contraindicada Tan et al (2001). montelukast sódico es un inhibidor selectivo y activo por vía oral de la cisteinil leucotrienos CysLT-1 receptor. Se ha utilizado para tratar la gastroenteritis eosinofílica Schwartz et al (2001). tosilato de suplatast es un agente anti-alérgico que suprime la producción de citoquinas, incluyendo IL-4 e IL-5, a partir de células Th 2. Se ha utilizado de forma limitada para el tratamiento de la gastroenteritis eosinofílica Shirai et al (2001). Omalizumab es un anticuerpo humanizado quimérico monoclonal anti-IgE que se une específicamente al dominio CОμ3 de la inmunoglobulina E (IgE) y previene la unión de la IgE a su receptor de mastocitos de alta afinidad. Se ha utilizado para tratar el asma y la rinitis alérgica Hamelmann et al (2002) y puede ser útil para el tratamiento de alergias a los alimentos y gastroenteritis eosinofílica Spergel y Powlowski (2002). Algunas secciones omitidas. El uso de liposomas estabilizados estéricamente para tratar el asma Lea el capítulo completo * Preparación de liposomas La budesonida se encapsula en liposomas estabilizados estéricamente o bien [fosfatidilglicerol в§ёphosphatidylcholine в§ёpoly (etilenglicol) - distearoylphosphatidylethanolamineв§ёcholesterol] o liposomas convencionales (phosphatidylglycerolв§ёphosphatidylcholineв§ёcholesterol) utilizando un protocolo modificado del descrito por Gangadharam et al. (1995). Una parte del colesterol se usa en liposomas de control se sustituirá por budesonida durante la preparación de la mezcla de lípidos. La budesonida se disuelve en chloroformв§ёmethanol (2: 1). Los lípidos en cloroformo (con o sin budesonida) se secan sobre los lados de un matraz de vidrio de fondo redondo o tubo de vidrio por evaporación rotatoria en un evaporador BГјchi. El lípido se secó adicionalmente en un horno de vacío a temperatura ambiente. La película seca se hidrata a continuación mediante la adición estéril 140†€ m M de NaCl. 10†€ m M HEPES (pH 7,4) a una concentración de 20†€ Ојmol lipidв§ёml, y agitación en vórtex. La preparación de liposomas multilamelares resultante se extruye 21 veces a través de membranas de policarbonato (ya sea 0,2- o 0,8-Ојm diámetro de los poros; Nuclepore, Pleasanton, CA) usando un aparato de extrusión Avestin (Toronto, Canadá). Algunas secciones omitidas. * Determinación de EPO La actividad en BAL y PB eosinófilos * * Actividad de la peroxidasa de eosinófilos (EPO) tratamiento semanal con budesonida encapsulado en liposomas estabilizados estéricamente disminuye significativamente la actividad de EPO (p †€ = †€ 0,019) en BAL en comparación con los ratones sensibilizados tratados y no es comparable a la terapia de budesonida al día (p †€ = †€ 0,015) (Fig. 3). budesonida semanal (p †€ = †€ 0,419), estéricamente vacío liposomas estabilizados (p †€ = †€ 0,213) o budesonida encapsulada en liposomas convencionales grupos (p †€ = †€ 0,366) de tratamiento no muestran una disminución significativa en la OEP actividad (Konduri et al. 2003). Nuestros datos preliminares han demostrado que nuestro método de sensibilización produce, por día 24, las elevaciones significativas en la actividad de EPO, periférica recuento EOS sangre, y los niveles de IgE en suero; inflamación pulmonar significativa en el examen histopatológico y el aumento de la hiperreactividad de las vías respiratorias a la provocación con metacolina. También hemos tomado nota continua inflamación pulmonar y elevaciones de la actividad de la EPO, EOS, los niveles de IgE en suero, y la hiperreactividad de las vías respiratorias a una reexposición con ovoalbúmina 2, 4, y 5 meses después de la sensibilización se completó. * * Cuenta EOS Sangre Periférica La terapia con budesonida semanal encapsulado en liposomas estabilizados estéricamente (p †€ = †€ 0,007) y budesonida diaria (p = †€ †0.001 €) disminuye significativamente EOS en comparación con el grupo sensibilizado, sin tratar. Ninguno de los otros grupos de tratamiento, incluyendo la budesonida semanal encapsulado en liposomas convencionales, disminuye EOS significativamente en comparación con el grupo sensibilizado, sin tratar (Fig. 4). Algunas secciones omitidas. Algunas secciones omitidas. Algunas secciones omitidas. Efectos secundarios de los medicamentos Anual Markus Joerger, Katharina Hartmann, Max Kuhn Los fármacos que actúan sobre el tracto respiratorio leer el capítulo completo De: Efectos Secundarios de las Drogas anual (2008) Markus Joerger, Katharina Hartmann, Max Kuhn * Los glucocorticoides inhalados (SED-15, 958; SEDA-27, 174; SEDA-28, 184, SEDA-29, 168) Algunas secciones omitidas. Algunas secciones omitidas. * * Factores de susceptibilidad para los efectos adversos de la budesonida en niños y niños muy pequeños Algunas secciones omitidas. * * * Trastornos musculoesqueléticos los datos de seguridad de budesonida a largo plazo sobre la tasa de crecimiento son contradictorios. En un estudio no hubo una reducción en el crecimiento de 216 niños 3†envejecido "11 años de usar budesonida 400 microgramos / día durante un máximo de 6 años, en comparación con los pacientes de control usando el tratamiento antiasmático estándar sin glucocorticoides (18c). Un pequeño estudio de casos y controles mostró una reducción de la tasa de crecimiento de 0,44 cm / año en un subgrupo de adolescentes varones el uso de budesonida 600 microgramos / día (19C). Sin embargo, el retraso de la pubertad el asma asociada y retraso en el crecimiento posterior fue probablemente un sesgo significativo en este estudio, como sujetos de control estaban libres de síntomas asmáticos. En niños muy pequeños (de 3 años de edad), más de 6 meses de tratamiento con budesonida nebulizada 1 mg / día no dio lugar a la reducción de la velocidad de crecimiento en comparación con los valores previos al estudio individual (20c). La velocidad de crecimiento fue evaluado utilizando los datos combinados de tres estudios aleatorizados, controlados con placebo (21C, 22C, 23C) en un total de 1018 niños asmáticos de 6 meses a 8 años (24R, 25R). Los niños utilizados suspensión inhalable de budesonida en dosis de 0,25, 0,5, o 1,0 mg al día o bien (26C), dos veces al día (23 C), o variaciones de las mismas (21C), o placebo. La media de la velocidad de crecimiento fue similar con budesonida (6,64 cm / año) y de tratamiento convencional (6,45 cm / año). Sin embargo, hubo una reducción pequeña pero estadísticamente significativa en la velocidad de crecimiento en el grupo de budesonida en un estudio (0,8 cm / año) (16C). Esto puede explicarse por el hecho de que el uso de glucocorticoides orales o inhalados durante el período de inscripción y / o estudio se limitó en este estudio y no en los otros dos estudios. En otro estudio hubo una pequeña reducción inicial transitoria en la velocidad de crecimiento en niños 5†1041 "de 12 años de edad, que por lo general se produjo en el primer año de tratamiento con budesonida 200 microgramos dos veces al día (26C). Sin embargo, los datos a largo plazo sobre la estatura adulta final sugieren que los niños y adolescentes que usan la budesonida inhalada en una dosis media diaria de 412 microgramos en última instancia a alcanzar su altura de objetivo para adultos (27C). Los datos adicionales de un gran estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego han confirmado la reducción del crecimiento inicial de budesonida asociada con compensación posterior. En este estudio, los niños 5†1000 "10 años que utilizaron budesonida inhalada 200 microgramos / día durante 3 años tuvieron una reducción media de crecimiento de 1,34 cm de largo de 3 años, en comparación con el grupo placebo (28C) de edades. La reducción fue mayor en el primer año de tratamiento (0,58 cm) y se redujo durante el segundo y tercer año (0,43 y 0,33 cm, respectivamente). Los datos sobre la correlación de la función adrenal con la velocidad de crecimiento son muy limitadas. En un pequeño estudio no aleatorio no hubo correlación entre la supresión adrenal según la evaluación de la estimulación tetracosactida de baja dosis y la desaceleración del crecimiento en niños asmáticos de 72 años de edad 4†"16 años de usar budesonida a largo plazo (22c). Hubo una correlación positiva entre la gravedad del asma, evaluada por el FEV1, y la altura, lo que confirma la relación conocida entre la severidad de los síntomas pulmonares y el grado de retraso del crecimiento. En conclusión, mientras que los datos sobre la estatura adulta final son tranquilizadores (28C, 29C), la evidencia es aún insuficiente en cuanto a si el tratamiento con budesonida a largo plazo en la infancia permite a los niños a alcanzar su máximo potencial genético de crecimiento. La interpretación de los estudios de crecimiento a menudo se complica por las variables de confusión, incluida la evaluación inadecuada de estado de pubertad, los grupos de control inadecuados, falta de titulación de acuerdo con la gravedad del asma, y ​​las diferencias de base en la edad, la altura, y la exposición de glucocorticoides orales entre los casos y controles. la densidad ósea máxima alcanzada durante la infancia puede ser un determinante crítico del riesgo de fractura en la edad adulta. Los efectos de la budesonida inhalada a largo plazo sobre la densidad mineral ósea se han medido en 157 niños asmáticos de edad 5†"16 años en un estudio de casos y controles, por absorciometría fotónica dual de energía (DEXA) (27C). Después del tratamiento con budesonida a una dosis media diaria de 504 microgramos para 3†"6 años no hubo diferencias medibles en la densidad mineral ósea, el calcio óseo total, es decir la composición corporal (tejido adiposo total y el peso corporal magra). No hubo correlación entre cualquiera de estos parámetros y la duración del tratamiento o la dosis acumulada o la corriente de la budesonida. Algunas secciones omitidas. * * * Las formulaciones de fármacos La disposición de pulmón de budesonida ha sido estudiado por evaluación farmacocinética después de una única dosis de 1000 microgramos, después del uso de administrado desde budesonida dos inhaladores de polvo seco (TM Giona Easyhaler TM y Pulmicort Turbuhaler TM TM) en un estudio cruzado, abierto, aleatorizado en 33 voluntarios sanos (32 ° C). Los dos dispositivos entregados dosis equivalentes de budesonida a los pulmones. * * * La ciclesonida La ciclesonida, un glucocorticoide no halogenado, se convierte localmente en las vías respiratorias a un metabolito activo, desisobutyrylciclesonide, que tiene un 100 veces mayor afinidad de unión del receptor de glucocorticoides en relación de ciclesonida en sí (33R). El perfil farmacodinámico pharmacokinetic†"de ciclesonida inhalada sugiere un potencial reducido para efectos sistémicos adversos. La ciclesonida se formula en un MDI-hidrofluoroalcano propulsado, y un horario de dosis diaria de 160 microgramos fue tan activo y seguro en pacientes asmáticos como propionato de fluticasona 88 microgramos dos veces al día (34C) o budesonida 200 microgramos dos veces al día (35C). La media de deposición intrapulmonar de ciclesonida inhalada es del 52%, mientras que la deposición orofaríngea media es del 38% (36r, 37r). deposición orofaríngea de desisobutyrylciclesonide era más de un orden de magnitud menor que la de la budesonida cuando ciclesonida se administró en una dosis de 800 microgramos en voluntarios sanos (38R). Bajo la deposición orofaríngea de ciclesonida y una baja conversión de la ciclesonida a desisobutyrylciclesonide en el (39c, 40c) orofaringe resultado en la reducción de los efectos adversos locales. * * * * Estudios controlados con placebo En un estudio doble ciego, controlado con placebo, 1031 niños con asma persistente utilizan ciclesonida 40, 80, o 160 microgramos al día durante 12 semanas (41C). La candidiasis oral se informó en un 0,4% y ronquera en 0,1% de los que usaron la ciclesonida. En un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, 531 pacientes con asma moderada a severa utilizan ciclesonida 160 o 320 microgramos dos veces al día o 440 microgramos de propionato de fluticasona dos veces al día durante 12 semanas (42C). La frecuencia de efectos adversos locales fue similar con ciclesonida y placebo, pero significativamente mayor con fluticasona. La baja frecuencia de efectos adversos locales con ciclesonida fue confirmado en un metaanálisis de 6846 pacientes incluidos en los ensayos clínicos de ciclesonida (43M). * * * * Metabolismo El efecto de la ciclesonida en función adrenal se ha analizado en 164 adultos asmáticos en un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo (44C). Los pacientes utilizan ciclesonida 320 microgramos una vez al día, de ciclesonida 320 microgramos dos veces al día, o propionato de fluticasona 440 microgramos dos veces al día durante 12 semanas. La función adrenal se suprimió significativamente por propionato de fluticasona, pero no por la ciclesonida. La candidiasis oral se informó en el 2,4% de los pacientes tratados con ciclesonida frente al 22% de los pacientes con propionato de fluticasona. Incluso altas dosis diarias de ciclesonida hasta 1280 microgramos no suprimen la función suprarrenal, medida por 24 horas la excreción urinaria de cortisol (45c). Esto está de acuerdo con otros estudios realizados en sujetos asmáticos, en los que las concentraciones séricas o de 24 horas de cortisol urinario eran sin cambios por la ciclesonida (46c, 47c, 48c, 49 quater, 50c, 51c, 52c). Un pharmacokinetic†"análisis de modelos farmacocinéticos reunieron datos de 635 adultos y niños utilizando la ciclesonida en dosis diarias de 40вЂ" 2880 microgramos para estudiar el efecto de la ciclesonida en la liberación de cortisol endógeno (53C). Utilizando un modelo de Emax, menos de 1% de todas las concentraciones desisobutyrylciclesonide observados fueron más altos que el EC50 para la supresión de cortisol, lo que indica cambios insignificantes en las concentraciones de cortisol en dosis terapéuticamente pertinentes. disponibilidad sistémica se estimó en alrededor del 50% en pacientes con insuficiencia hepática, en comparación con los individuos sanos, pero esto era poco probable que sea clínicamente significativa. En general, la ciclesonida en dosis diarias de hasta 640 microgramos puede ser considerado como seguro con respecto a la función adrenal. Su perfil de seguridad a largo plazo es igualmente ventajosa, y la administración en dosis diarias de hasta 1.280 microgramos más de 52 semanas, no se asoció con efectos adversos sistémicos o locales en los pacientes con asma persistente (54c). tasa de crecimiento inferior de la pierna a corto plazo y la función adrenal se evaluó en 24 niños 6†envejecidos "12 años usando dosis crecientes de ciclesonida (40, 80, y 160 microgramos) en una, doble ciego, estudio cruzado, controlado con placebo, aleatorizado ( 55c). La ciclesonida no tuvo efecto sobre la tasa de crecimiento inferior de la pierna o de la función adrenal. Algunas secciones omitidas. Algunas secciones omitidas. Los fármacos que actúan sobre el tracto respiratorio leer el capítulo completo * * * * El formoterol + budesonida como el mantenimiento y el tratamiento de alivio Budesónida + formoterol (Symbicort) para el mantenimiento y el tratamiento de alivio (Symbicort SMART) se ha evaluado en una revisión Cochrane de cinco ensayos (n = 5378) en comparación con los glucocorticoides inhalados para el mantenimiento + un calmante para el inhalador por separado [58 H]. No hubo diferencia significativa en los eventos fatales / no mortales adversos graves. La terapia con un solo inhalador se asoció con una dosis diaria total media reducida de los glucocorticoides inhalados (reducción media de 107 a 267micrograms / día; los resultados no combinados debido a la heterogeneidad) y la reducción de las exacerbaciones del asma que requieren glucocorticoides orales. sin reducción significativa de la hospitalización. En 224 niños, el tratamiento con un solo inhalador se asoció con una menor necesidad de los glucocorticoides inhalados y corticoides orales. y la ganancia anual de 1 cm de altura fue mayor en este grupo (IC = 0,3, 1,7 cm). La terapia con un solo inhalador actualmente no está autorizado para niños menores de 18 años de edad en el Reino Unido. En un meta-análisis de ocho ensayos el enfoque inteligente reduce el riesgo de exacerbaciones graves y exacerbaciones graves que requieren hospitalización o tratamiento de emergencia, sin aumento en los eventos adversos [59 m]. Sin embargo, hubo heterogeneidad entre estos ensayos. Los datos relativos a la terapia con budesonida + formoterol a partir de seis ensayos controlados aleatorios de al menos 6 meses han sido analizadas (n = 14346) [60 m] controlados. La terapia de SMART fue bien tolerado en comparación con las alternativas de dosis fijas, y no hubo aumento en el riesgo de muerte o cardíacas relacionadas con eventos adversos graves o retiros debido a eventos adversos; asma - relacionados eventos adversos graves y los retiros se redujeron significativamente. Se observaron limitaciones de los ensayos controlados aleatorios, en particular la exclusión de los pacientes con comorbilidades, necesitando una vigilancia permanente. Un análisis conjunto de seis 6 meses, estudios aleatorizados, abiertos mostró que los eventos adversos graves fueron poco frecuentes, con incidencias comparables en los dos grupos de tratamiento [61 m]. eosinófilos superior estaban asociados con el mantenimiento y el tratamiento de alivio en comparación con el tratamiento de combinación de dosis fija que contiene una dosis de mantenimiento cuatro veces mayor de budesonida, pero éstos se mantuvieron dentro de los márgenes correspondientes a un control estable [62 C]. No hubo diferencias significativas en los eventos adversos, las tasas de exacerbación, o la función pulmonar. Un estudio abierto de 12 meses en atención primaria no mostró diferencias clínicamente importantes en los eventos adversos entre la dosificación flexible y fija de budesónida + formoterol. La terapia de mantenimiento y calmante se asoció con una dosis diaria significativamente menor de budesonida y ahorro de costes directos, con al menos equivalente eficacia [63 C]; se obtuvieron resultados similares en otros estudios [64 C]. Algunas secciones omitidas. Algunas secciones omitidas. Algunas secciones omitidas. 16 Los fármacos que actúan sobre el tracto respiratorio leer el capítulo completo * * * * La supresión suprarrenal en los niños Los efectos a largo plazo de la budesonida sobre la función adrenal se han evaluado en 63 niños asmáticos de usar budesonida 400 microgramos / día, nedocromil 16 mg / día o placebo durante 3 años (13 C). No hubo diferencias en las concentraciones séricas de cortisol después de la estimulación de ACTH entre los tres grupos de tratamiento, independientemente de la hora después de la administración de ACTH o meses de seguimiento. Acumulativo de la exposición de glucocorticoides inhalados no afectó a la respuesta del cortisol sérico de ACTH o la excreción urinaria de cortisol libre a los 3 años. Los efectos del spray nasal acuosa budesonida (64 microgramos / día) sobre la función adrenal se estudiaron en un 6 semanas de duración, doble ciego. placebo controlada en el estudio en 78 pacientes con rinitis alérgica edad 2†"5 años (14 C). La función adrenal, evaluadas por el cambio medio en la mañana la concentración de cortisol en plasma después de la estimulación cosyntropin, no se suprimió. Esta dosis de budesonida por spray nasal es poco probable que tenga actividad sistémica significativa. * * * Los efectos adversos de los glucocorticoides inhalados en la piel efectos adversos cutáneos glucocorticoides inhalados asociado previamente no se han analizado exhaustivamente. Fácil moretones en la piel es un efecto adverso sistémico bien reconocido de los glucocorticoides inhalados, particularmente con dosis altas (15c†"17c) y en individuos de más edad (16c, 17c). contusiones de la piel se ha asociado con la función adrenal suprimida en pacientes que utilizan beclometasona en dosis altas o budesonida (al menos 800 microgramos / día) (17c). Sin embargo, estos estudios fueron transversales y no aleatorios y se incluyeron pacientes que habían tomado también cantidades variables de glucocorticoides orales. Moretones en la piel asociada con moderada a altas dosis de glucocorticoides inhalados también se ha evaluado en estudios aleatorios controlados con placebo (20C 18C†"). En el primero de estos ensayos, los pacientes con EPOC leve que utilizaron budesonida 400 microgramos / día durante 3 años tenían significativamente más moretones en la piel de los pacientes que utilizaron el placebo (10% frente al 4%) (20C). Los resultados fueron más controversial para el propionato de fluticasona en una dosis diaria de 1000 microgramos, ya que no había correlación con la piel, magulladuras en 1465 pacientes con EPOC que utiliza salmeterol 50 microgramos bd, propionato de fluticasona 500 microgramos bd, la combinación, o placebo (19C) . En otro estudio aleatorizado, controlado con placebo, moretones en la piel era más frecuente en los pacientes con EPOC utilizando propionato de fluticasona 500 microgramos BD en comparación con el placebo (7,3% frente a 4,1%) (18C). Las últimas tres estudios (18C†"20C) se basaron en las quejas no solicitados o la observación directa de grandes equimosis en los antebrazos. Tales observaciones pueden subestimar la verdadera frecuencia de moretones en la piel. Un análisis reciente de los resultados del Estudio de Salud Pulmonar II se centró en las manifestaciones cutáneas de glucocorticoides inhalados y puede haber proporcionado datos más fiables sobre la frecuencia de eventos adversos relacionados con la piel (21C). Se recogieron datos de 1116 pacientes con EPOC en un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de la eficacia y seguridad de acetónido de triamcinolona inhalada 1200 microgramos / día, y relacionadas con la piel eventos adversos fueron evaluados cada 6 meses usando un cuestionario estructurado sobre 3.5†"4,5 años. Entre los sujetos altamente compatibles, número significativamente mayor de pacientes que usan acetato de triamcinolona tuvieron moretones en la piel (11% frente a 3,5%) y la cicatrización de la piel lento (2,4% versus 0,5%) en comparación con los pacientes que tomaron placebo. Los hombres mayores en el grupo de triamcinolona con un buen cumplimiento inhalador parecían estar en mayor riesgo de hematomas. manifestaciones cutáneas adversas no fueron más frecuentes en los pacientes que no consumieran su tratamiento inhalador de triamcinolona asignado o dosis diarias medias utilizadas por debajo de 600 microgramos. No hubo asociación entre el fácil moretones en la piel y, o bien la función adrenal suprimida o pérdida de la densidad mineral ósea. posibles factores de confusión por el ácido acetilsalicílico concurrente o fármacos anti-inflamatorios no esteroideos en las manifestaciones de la piel no se puede descartar. * * * Trastornos musculoesqueléticos * * * * La velocidad de crecimiento los datos de seguridad posteriores a la comercialización de suspensión de budesonida inhalada en niños (hasta 18 años), antes y han sido revisadas por los fabricantes (22 R). Los datos agrupados de tres estudios aleatorizados, controlado con placebo (23 C †"25 C). sus extensiones abiertas (26 C †"28 C). un cuarto estudio abierto (29 C). y otros cinco estudios (30 C †"32 r) en pacientes tratados con budesonida 0.25†suspensión" de 2,0 mg / día mostraron pequeñas diferencias en la velocidad de crecimiento a corto plazo (menos de 1 cm / año) entre los niños que utilizaron budesonida y los que se utiliza el tratamiento de referencia en dos de los cinco ensayos que evaluaron esta variable. La incidencia de la supresión adrenal, eventos de orofaringe, y las infecciones no aumentaron con budesonida. Sin embargo, hubo dos casos de insuficiencia suprarrenal en los niños que utilizan budesonida durante la vigilancia posterior. Los datos sobre la inhibición a corto plazo de la velocidad de crecimiento con budesonida están de acuerdo con los datos de estudios anteriores con beclometasona y propionato de fluticasona (0.8†"reducción de la velocidad de crecimiento de 1,5 cm / año) (33 C 34 C). Los efectos de la budesonida en la velocidad de crecimiento fueron transitorios, en su mayoría ocurrieron dentro del primer año de tratamiento, y eran por lo general sin ningún efecto sobre la estatura adulta final en comparación con los controles asmáticos y hermanos sanos. En 625 niños 1†edades "3 años con sibilancias recurrentes, que fueron aleatorizados en una proporción de 3: 1 a un tratamiento de 1 año con propionato de fluticasona 100 microgramos cromoglicato bd o sodio 5 qds mg en un estudio aleatorizado, abierto, con una media tasa de crecimiento ajustada hizo no difirió significativamente entre los grupos (35 C). La comparación tasa de crecimiento fue independiente de la edad, el sexo, el uso previo de los glucocorticoides. o técnica de medida (altura frente a la longitud). Sin embargo, el estudio no contiene un período de seguimiento de ejecución de 6 meses o 6 meses como se especifica en las directrices reguladoras en los estudios de crecimiento. * * * * Densidad mineral del hueso Los efectos de altas dosis de propionato de fluticasona en los marcadores bioquímicos del metabolismo óseo y la densidad mineral ósea se han evaluado en un estudio transversal en 49 niños asmáticos que utilizan propionato de fluticasona al menos 1000 microgramos / día durante al menos 6 meses en comparación con el 32 sana 36 controles (C). No hubo una reducción significativa en el metabolismo del hueso y la densidad mineral ósea corregida con la edad (medida por absorciometría de energía dual de rayos X). Los resultados sugieren que incluso las altas dosis de propionato de fluticasona durante periodos de tratamiento prolongados (media de 2,86 años) no afectan significativamente la densidad mineral ósea en niños con asma en un momento crítico del crecimiento esquelético. * * * Factores de susceptibilidad * * * * Años Los efectos a largo plazo de propionato de fluticasona se han evaluado en 55 niños asmáticos 6†edades "10 años en un estudio doble ciego, comparando un enfoque dosis de bajada con 1000 microgramos / día y dosis posteriores reducciones a 500, 200 y 100 microgramos / día, en comparación con una dosis diaria constante de 200 microgramos (37 c). Hubo reducciones dependientes de la dosis en la velocidad de crecimiento, la función adrenal (según la evaluación de la orina excreción de cortisol), y bioquímicos del recambio óseo en dosis diarias de 500 microgramos y 1000, en comparación con 200 microgramos. La densidad mineral ósea no cambió significativamente con el tiempo o entre los grupos. altura de postura, la velocidad de crecimiento, la densidad mineral ósea, la función adrenal y el recambio óseo bioquímica fueron comparables en los dos grupos al final del estudio, lo que sugiere completa reversibilidad de cualquier efecto de propionato de fluticasona con reducciones de la dosis. Por lo tanto, altas dosis de propionato de fluticasona prolongada puede dar lugar a efectos adversos sistémicos clínicamente relevantes pero reversibles. * * * * El enfisema Para probar la hipótesis de que la actividad sistémica de propionato de fluticasona depende principalmente de la absorción alveolar, y que los resultados de enfisema pulmonar en reducción de la absorción pulmonar, la actividad sistémica de altas dosis de propionato de fluticasona se evaluó en 10 pacientes con EPOC y en comparación con 10 pacientes con significativa enfisema (38 c). Todos utilizaron propionato de fluticasona 2000 microgramos / día a través de un espaciador de 2 semanas después de un período de lavado de 1 semana. Durante la noche la excreción urinaria de cortisol y la concentración de osteocalcina en suero, los marcadores de la actividad sistémica de propionato de fluticasona. cayó en un grado similar en ambos grupos, lo que sugiere que la absorción alveolar no tiene un efecto significativo sobre la actividad sistémica de altas dosis de propionato de fluticasona por inhalación. La mala técnica de inhalación, en lugar de reducirse la absorción alveolar, podría explicar la alteración de la absorción del fármaco pulmonar en pacientes con obstrucción pulmonar grave. No hubo una confirmación adicional de deterioro de la función adrenal, medida por las concentraciones de cortisol plasmático y estimulados durante la noche la excreción urinaria de cortisol. después de altas dosis de propionato de fluticasona en 10 controles sanos pero no en 10 pacientes asmáticos (39 c) que usaron el propionato de fluticasona 2000 microgramos / día a través de un espaciador de más de 2 semanas después de un período de lavado de 1 semana. * * * Las formulaciones de fármacos Hidrofluoroalcano 134a (HFA-134a) dipropionato de beclometasona aerosol extrafino 800 microgramos / día ha sido comparada con la formulación convencional de clorofluorocarbono 1500 microgramos / día en una de 6 meses, doble ciego. estudio aleatorizado en 141 pacientes con asma (40 C). La reformulación aerosol extra-fina proporciona hasta 60% de beclometasona inhalada a los pulmones, en comparación con 15% con las formulaciones convencionales. Eficacia y los eventos adversos fueron comparables. La seguridad y la aceptación de la budesonida inhalada desde el inhaladores de polvo seco Easyhaler (Jonás TM. Easyhaler® TM) y Turbuhaler (Pulmicort Turbuhaler TM TM) han sido comparados en 229 niños con asma en un niño de 6 meses, doble ciego. estudio aleatorizado (41 C). Durante los primeros 2 meses, los niños inhalan budesonida 400 microgramos bd, y posteriormente 100 microgramos bd durante 4 meses. Mientras que los dos tratamientos fueron igualmente efectivos, budesonida inhalada desde Turbuhaler TM tenía ligera pero significativamente mayores eventos adversos sistémicos que la budesonida de Easyhaler® TM. según lo medido por la excreción urinaria de cortisol libre y la velocidad de la tasa de crecimiento. * * * Furoato de mometasona Furoato de mometasona 400 microgramos / día por inhalador de polvo seco ha sido comparado con el propionato de fluticasona 250 microgramos BD a través de inhaladores de dosis métrica en 167 adultos y adolescentes asmáticos durante 8 semanas en un estudio aleatorio abierto (42 C). efectos adversos relacionados con el fármaco no difirieron significativamente (13% frente a 8,2%), y los más comunes fueron dolor de cabeza (3,7% frente a 2,4%), disfonía (2,4% frente a 0%), y la candidiasis oral (2,4% en ambos grupos) . * * * Endocrine El efecto de dosis crecientes de furoato de mometasona y propionato de fluticasona por inhalador de polvo seco en la función adrenal se estudió mediante el uso de cortisol urinario durante la noche en 21 pacientes con asma (43 C). Los pacientes fueron asignados al azar en una manera de cruce para recibir dosis de duplicación consecutivos 2-semanales de cualquiera de propionato de fluticasona (500, 1000, y 2000 microgramos / día) o furoato de mometasona (400, 800, y 1600 microgramos / día). Ambos tratamientos se asociaron con una supresión significativa de la función adrenal en dosis altas y medias. Algunas secciones omitidas. Algunas secciones omitidas. Algunas secciones omitidas. 34 sintético Farmacocinética. dolor de cabeza; referencias Angus Pharmacol. Shaw Medicina. Goa Mol. Biol. Ana. Sci. Immunol. Br. J. Pharmacol. Murray Cavar. Dis. Sci. J. Allergy Clin. Immunol. North Am. Tan et al. Naber Antimicrob. Agents Chemother. J. Allergy Clin. Immunol. Herrero Herrero Herrero Boudreau Budesonida / formoterol mantenimiento y tratamiento de alivio en comparación con las mejores prácticas convencionales Kelly Herrero Herrero Herrero Herrero Warner Warner Medio